Мекинист таблетки 2мг покрытые пленочной оболочкой №30 флакон п/э

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: Действующее вещество: траметиниба диметилсульфоксид (в пересчете на траметиниб) - 0,5635/2,2540 мг (0,5/2,0 мг); вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза 2910, кроскармеллоза натрия, натрия лаурил сульфат, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат; состав пленочной оболочки. Опадрай желтый 03ВI20006 (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол-400, краситель железа оксид желтый); Опадрай розовый YS-1-14762-А (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол-400, полисорбат-80, краситель железа оксид красный).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 0,5 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой «GS» на одной стороне и «ТFС» — на другой. 

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,0 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с гравировкой «GS» на одной стороне и «НМJ» — на другой. 

Траметиниб является высокоселективным аллостерическим ингибитором активации митоген-активируемых протеинкиназ 1 (МЕК1) и 2 (МЕК2), которые являются важнейшими компонентами сигнального пути ERK (киназы, регулируемой внеклеточным сигналом). При меланоме и других видах рака этот путь часто активируют мутированные формы гена BRAF, что в свою очередь активирует МЕК и стимулирует рост опухолевых клеток. Траметиниб ингибирует киназную активность МЕК и рост клеточных линий меланомы и немелкоклеточного рака легкого с мутацией гена BRAF V600 in vitro и демонстрирует противоопухолевое действие в ксенотрансплантатах моделей меланомы с мутацией гена BRAF V600. Мутации гена BRAF наблюдаются в 2% случаев немелкоклеточного рака легкого, и наиболее часто встречаются при аденокарциномах. Мутация BRAF V600E составляет примерно половину всех мутаций данного гена при немелкоклеточном раке легкого, кроме того, встречаются также другие мутации BRAF V600, например V600K, которая также приводит к конститутивной активации BRAF и является чувствительной к ингибиторам BRAF. Траметиниб снижает активность фосфорилированной ERK в опухолевых клеточных линиях меланомы с мутацией гена BRAF V600 и в моделях ксенотрансплантата меланомы и немелкоклеточного рака легкого У пациентов, имеющих меланому с мутациями генов BRAF и NRAS, применение траметиниба приводит к дозозависимым изменениям опухолевых биомаркеров, включая ингибирование фосфорилированной ERK и Ki67 (маркера пролиферации опухолевых клеток), а также увеличение концентрации р27 (маркера апоптоза). Средние значения концентрации траметиниба, наблюдающиеся после многократного применения препарата в дозе 2 мг 1 раз/сут, превышают доклиническую целевую концентрацию на протяжении 24-часового интервала между применением траметиниба, что обеспечивает стойкое ингибирование сигнального пути МЕК.

Медиана времени достижения максимальной концентрации (Cmax) после приема внутрь составляет 1.5 ч. Средняя абсолютная биодоступность траметиниба после однократного приема внутрь в дозе 2 мг составляет 72% по сравнению с таковой после в/в введения. Увеличение экспозиции траметиниба (Cmax и AUC) после повторного применения пропорционально дозе. После повторного применения траметиниба в дозе 2 мг/сут средние геометрические значения Cmax и AUC и концентрации перед приемом очередной дозы составляли 22.2 нг/мл, 370 нг×ч/мл и 12.1 нг/мл соответственно, с низким отношением Cmax к минимальной концентрации (1.8). Межиндивидуальная вариабельность была низкой (<28%). После применения однократной дозы траметиниба с высококалорийной пищей с высоким содержанием жиров отмечалось снижение Cmax и AUC на 70% и 10% соответственно по сравнению с данными показателями после приема натощак. Траметиниб на 97.4% связывается с белками плазмы крови человека. После в/в введения микродозы (5 мкг) Vd траметиниба составляет 1060 л.

Траметиниб метаболизируется преимущественно посредством только деацетилирования или деацетилирования с моноокислением. Деацетилированный метаболит далее метаболизируется посредством глюкуронирования. Деацетилирование опосредовано карбоксилэстеразами (1b, 1c и 2), также может быть опосредовано другими гидролитическими изоферментами.

Траметиниб накапливается со средним отношением накопления 6.0 при многократном ежедневном применении в дозе 2 мг 1 раз/сут. Средний показатель конечного периода полувыведения T1/2 составляет 127 ч (5.3 сут) после применения однократной дозы. Css достигается к 15 дню. Плазменный клиренс траметиниба составляет 3.21 л/ч.

Продукты метаболизма траметиниба выводятся преимущественно через кишечник (>80%) и в небольшой степени почками (<19%). Исходное соединение составляло менее 0.1%.

Нерезектабельная или метастатическая меланома

Препарат Мекинист в монотерапии и в комбинации с дабрафенибом показан для лечения пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой с мутацией гена ВRАF V600.

Препарат Мекинист не эффективен в монотерапии у пациентов с прогрессированием на фоне предшествующей терапии ингибиторами ВRAF.

Адъювантная терапия при меланоме

Препарат Мекинист в комбинации с дабрафенибом показан для адъювантной терапии у пациентов после тотальной резекции меланомы III стадии с мутацией гена ВRAF V600.

Распространенный немелкоклеточный рак легкого

Препарат Мекинист в комбинации с дабрафенибом показан для лечения пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого с мутацией гена ВRАF V600.

• Беременность и период грудного вскармливания.
  
• Детский возраст до 18 лет.
  
• Окклюзия вен сетчатки (ОВС).
  
• Повышенная чувствительность к траметинибу или другим компонентам, входящим в состав препарата.
  

С осторожностью: у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени, нарушением функции печени средней и тяжелой степени, а также с заболеваниями, которые могут сопровождаться нарушением функции левого желудочка, у пациентов с факторами риска развития перфорации органов желудочно-кишечного тракта, в том числе с наличием в анамнезе дивертикулита, метастазов в органы желудочно-кишечного тракта, а также при одновременном применении препарата с другими лекарственными средствами с установленным риском развития перфорации органов желудочно-кишечного тракта. 

Лечение препаратом Мекинист должен проводить врач, имеющий опыт применения противоопухолевых препаратов. Препарат принимают внутрь. Перед началом применения препарата Мекинист в монотерапии или в комбинации с дабрафенибом необходимо получить подтверждение мутации гена ВRАF V600 с помощью одобренного или валидированного теста у каждого пациента.

При применении препарата Мекинист в комбинации с дабрафенибом последний следует применять в дозах, указанных в разделе «Способ применения и дозы» инструкции по применению дабрафениба.

Взрослые

Рекомендуемая доза препарата Мекинист составляет 2 мг внутрь 1 раз в сутки, как в монотерапии, так и в комбинации с дабрафенибом.

Таблетку препарата Мекинист следует принимать внутрь, как минимум за час до приема пищи или через 2 часа после, запивая стаканом воды. При применении препарата Мекинист в комбинации с дабрафенибом однократную дозу препарата Мекинист рекомендуется принимать 1 раз в сутки каждый день в одно и то же время с утренней или вечерней дозой дабрафениба.

При пропуске приема очередной дозы препарата Мекинист пропущенную дозу следует принимать только в случае, если до следующего запланированного приема осталось более 12 часов.

Коррекция дозы

Монотерапия и применение в комбинации с дабрафенибом

При развитии нежелательных реакций может потребоваться прерывание лечения, уменьшение дозы или отмена лечения (см. таблицу 1 и таблицу 2).

Таблица 1: Рекомендуемая поэтапная схема уменьшения дозы препарата Мекинист

Уровень дозы - Доза препарата Мекинист

Начальная доза - 2 мг 1 раз в сутки

1-е снижение дозы - 1,5 мг 1 раз в сутки

2-е снижение дозы - 1 мг 1 раз в сутки 

Снижение дозы препарата Мекинист в монотерапии или в комбинации с дабрафенибом менее 1 мг 1 раз в сутки не рекомендовано.

Таблица 2. Схема коррекции дозы препарата Мекинист в зависимости от степени тяжести нежелательных реакций

Степень тяжести нежелательных реакций - Коррекция дозы (по шкале СТС-АЕ)*

Степень 1 или степень 2 (переносимые) - Продолжение лечения в прежней дозе и контроль в соответствии с клиническими показаниями.

Степень 2 (непереносимые) или степень 3 - Перерыв в лечении до тех пор, пока степень тяжести нежелательных явлений не достигнет 0-1 степени. При возобновлении лечения рекомендовано снижение дозы на один уровень.

Степень 4 - Отмена терапии или перерыв в лечении до тех пор, пока степень тяжести нежелательных явлений не достигнет 0-1 степени. При возобновлении лечения рекомендовано снижение дозы на один уровень.

*Степень тяжести нежелательных явлений оценивается по шкале Стандартных критериев тяжести нежелательных явлений (СТС-АЕ), версия 4.0

После эффективной коррекции нежелательного явления возможно повторное пошаговое увеличение дозы препарата Мекинист по той же схеме, как и при снижении его дозы.

Максимальная доза препарата Мекинист не должна превышать 2 мг/сут. В случае возникновения нежелательных явлений, связанных с применением препарата Мекинист в комбинации с дабрафенибом, следует одновременно снизить дозу обоих препаратов, прервать или полностью прекратить лечение, за иключением описанных ниже случаев.

Коррекция дозы только препарата Мекинист необходима в случае развития следующих состояний:

• снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ);
  
• окклюзия вен сетчатки (ОВС) и отслойка пигментного эпителия сетчатки (ОПЭС);
  
• пневмонит и интерстициальная болезнь легких (ИБЛ).
  

Снижение ФВЛЖ, дисфункция левого желудочка

Прием препарата Мекинист следует прервать в случае развития бессимптомного абсолютного снижения ФВЛЖ более чем на 10% от исходного уровня, с показателем фракции выброса ниже нижней границы нормы.

При применении препарата Мекинист в комбинации с дабрафенибом терапию дабрафенибом можно продолжать в той же дозе. При восстановлении ФВЛЖ возможно возобновление приема препарата Мекинист в дозе, сниженной на 1 уровень, с тщательным контролем состояния.

Следует полностью отменить прием препарата Мекинист в случае развития нарушения функции левого желудочка 3 или 4 степени или при повторном невосстанавливающемся снижении ФВЛЖ,

Окклюзия вен сетчатки (ОВС) и отслойка пигментного эпителия сетчатки (ОПЭС)

В случае развития таких жалоб и симптомов на фоне терапии препаратом Мекинист (как в монотерапии, так и в комбинации с дабрафенибом) как снижение остроты зрения, нечеткость зрения или потеря зрения следует немедленно провести офтальмологическое обследование. При выявлении ОВС терапию препаратом Мекинист следует немедленно прекратить.

В случае диагностирования ОПЭС следует соблюдать схему коррекции дозы траметиниба, описанную выше в таблице 2. При применении препарата Мекинист в комбинации с дабрафенибом коррекция дозы последнего не требуется.

В случае диагностирования ОПЭС лечение препаратом Мекинист следует проводить по описанной ниже схеме (см. таблицу 3).

Таблица 3. Схема коррекции дозы препарата Мекинист® при развитии ОПЭС

ОПЭС 1 степени - Продолжить лечение с ежемесячной оценкой состояния сетчатки до разрешения. В случае прогрессирования ОПЭС — следовать приведенным ниже рекомендациям, лечение препаратом Мекинист® приостановить на период до 3 недель.

ОПЭС 2-3 степени - Приостановить лечение препаратом Мекинист на период до 3 недель.

ОПЭС 2-3 степени, которая улучшается до 0—1 степени ОПЭС в течение 3 недель - Возобновить прием препарата Мекинист в более низкой дозе (снижение на 0,5 мг). У пациентов, принимающих препарат Мекинист в дозе 1 мг в сутки, лечение препаратом Мекинист следует прекратить.

ОПЭС 2-3 степени, без улучшения до минимум 1 степени ОПЭС в течение 3 недель - Полностью прекратить лечение препаратом Мекинист.

Пневмонит и интерстициальная болезнь легких (ИБЛ)

Следует отменить лечение препаратом Мекинист у пациентов с подозрением на ИБЛ или пневмонит до проведения клинического обследования, в том числе у пациентов с новыми или прогрессирующими симптомами и признаками, включая кашель, одышку, гипоксию, плевральный выпот или инфильтраты. При подтверждении диагноза ИБЛ или пневмонита, связанных с приемом препарата, лечение препаратом Мекинист следует прекратить.

Примечание: перед применением дабрафениба следует ознакомиться с разделом «Способ применения и дозы» инструкции по применению дабрафениба.

Особые группы пациентов

Дети. Безопасность и эффективность препарата Мекинист® у детей и подростков (младше 18 лет) не установлена.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов старше 65 лет коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени коррекции дозы препарата Мекинист® не требуется. По данным исследований не выявлено значимого влияния нарушения функции почек легкой и средней степени на фармакокинетику траметиниба. В связи с отсутствием клинических данных по применению препарата Мекинист® у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени, необходимость коррекции дозы препарата у пациентов данной категории не установлена. Следует с осторожностью проводить лечение препаратом у пациентов данной категории.

Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с нарушением функции печени легкой степени коррекции дозы препарата Мекинист® не требуется. По данным исследований клиренс траметиниба и, соответственно, его экспозиция значимо не отличалась от таковых у пациентов с нормальной функцией печени. В связи с отсутствием клинических данных по применению препарата Мекинист® у пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени, необходимость коррекции начальной дозы препарата у пациентов данной категории не установлена. Лечение препаратом у пациентов данной категории следует проводить с осторожностью. 

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - фолликулит, паронихия, флегмона, пустулезная сыпь.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто - анемия.

Со стороны иммунной системы: часто - гиперчувствительность. Могут присутствовать такие симптомы, как лихорадка, кожная сыпь, повышение активности «печеночных» ферментов и нарушение зрения.

Со стороны обмена веществ: часто - обезвоживание.

Со стороны органа зрения: часто - нечеткость зрения, периорбитальный отек, нарушение зрения; нечасто - нечеткость зрения, периорбитальный отек, нарушение зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - артериальная гипертензия, кровотечение (в т.ч. носовое кровотечение, примесь крови в кале, кровоточивость десен, гематурия, а также ректальное, геморроидальное, желудочное, вагинальное, конъюнктивальное, внутричерепное и кровотечение после медицинских вмешательств); часто - дисфункция левого желудочка, уменьшение фракции выброса, брадикардия, лимфатический отек; нечасто - сердечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы: очень часто - кашель, одышка; часто - пневмонит; нечасто - интерстициальная болезнь легких.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, тошнота, рвота, запор, боль в животе, сухость во рту; часто - стоматит; нечасто - перфорация органов ЖКТ, колит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - кожная сыпь, акнеформный дерматит, сухость кожи, кожный зуд, алопеция; часто - эритема, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, трещины кожи, шелушение кожи.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - рабдомиолиз.

Общие реакции: очень часто - повышенная утомляемость, периферические отеки, лихорадка; часто - отек лица, воспаление слизистых оболочек, астения.

Лабораторные данные: очень часто - повышение активности АСТ, АЛТ, ЩФ, КФК.

Симптомы и признаки

В клинических исследованиях случаев применения препарата Мекинист® в дозах, превышающих 4мг 1 раз в сутки, зарегистрировано не было. В рамках клинических исследований исследовано применение траметиниба внутрь в дозе до 4 мг 1 раз в сутки и нагрузочная доза 10 мг 1 раз в сутки в течение 2-х последовательных дней.

Лечение

Дальнейшее лечение следует проводить в соответствии с клиническими проявлениями или рекомендациями национального токсикологического центра. Специфического лечения при передозировке траметиниба не существует. При необходимости следует проводить поддерживающее лечение с соответствующим контролем состояния. Гемодиализ не увеличивает выведение по причине высокого связывания траметиниба с белками плазмы крови.

Монотерапия

Поскольку траметиниб метаболизируется преимущественно посредством деацетилирования, по всей вероятности, опосредованного гидролитическими ферментами эстеразами (например, карбоксилэстеразами), маловероятно, что другие препараты влияют на его фармакокинетику через метаболические взаимодействия.

Влияние траметиниба на ферменты, метаболизирующие лекарственные препараты, и белки-переносчики

Исходя из данных, полученных in vitro и  in vivo, траметиниб значимо не влияет на фармакокинетику других лекарственных препаратов через взаимодействия с изоферментами цитохрома или белками-переносчиками. In vitro, траметиниб не является ингибитором изоферментов СУР1А2, СУР2А6, СУР2В6, СУР2D6 и СУР3А4. In vitro траметиниб является ингибитором изоферментов СУР2С8, СУР2С9 и СУР2С19, индуктором изофермента СУР3А4 и ингибитором белков-переносчиков ОАТ1, ОАТ3, ОСТ2, МАТЕ1, ОАТР1В1, ОАТР1В3, Рgр и ВСRР. Однако, исходя из малой дозы и малой системной экспозиции траметиниба при применении в клинической практике по сравнению с in vitro, считается, что траметиниб не является ингибитором или индуктором этих изоферментов или белков-переносчиков in vivo. Многократное применение траметиниба в дозе 2 мг 1 раз в сутки не оказывало клинически значимого влияния на Сmах и АUС дабрафениба после применения последнего в однократной дозе, субстрата для СУР2С8 и СУР3А4, после его однократного применения.

Влияние других лекарственных пренаратов на траметиниб

Данные, in vitro и in vivo, указывают на то, что другие препараты, вероятно, не влияют на фармакокинетику траметиниба. Траметиниб деацетилируется карбоксилэстеразами и возможно другими гидролитическими ферментами. По данным клинических исследований маловероятно развитие лекарственного взаимодействия, опосредованного карбоксилэстеразами. Изоферменты системы цитохрома (СУР) играют незначительную роль в выведении траметиниба. Траметиниб не является субстратом белков-переносчиков ВСRР, ОАТР1В1, ОАТР1ВЗ, ОАТР2В1, ОСТ1, МRР2 и МАТЕ1. In vitro траметиниб является субстратом Рgр, однако вероятность клинически значимого влияния ингибирования Рgр на траметиниб маловероятна, учитывая выраженную способность последнего к пассивному проникновению и его высокую биодоступность. Одновременное применение индукторов изофермента СУР3А4 не влияло на экспозицию траметиниба при многократном применении.

Многократное одновременное применение дабрафениба в дозе 150 мг 2 раза в сутки и траметиниба в дозе 2 мг 1 раз в сутки приводило к увеличению Сmах и АUС дабрафениба на 16% и 23% соответственно. По данным популяционного фармакокинетического анализа при применении траметиниба с дабрафенибом отмечается небольшое уменьшение биодоступности траметиниба, соответствующее уменьшению АUС последнего на 12%.

Указанные изменения Сmах и АUС дабрафениба и траметиниба не являются клинически значимыми.

Информация о взаимодействии дабрафениба с другими лекарственными препаратами указана в инструкции по применению дабрафениба.

Пищевое взаимодействие

Поскольку при одновременном приеме с пищей абсорбция траметиниба меняется, препарат Мекинист следует принимать как минимум за 1 час до или через 2 часа после приема пищи.

Перед началом применения препарата в комбинации с дабрафенибом ознакомьтесь с полной инструкцией по медицинскому применению указанного лекарственного препарата, в том числе с разделом «Особые указания».

Валидированный тест на подтверждение наличия мутации ВRАF V600

Безопасность и эффективность препарата Мекинист у пациентов без мутации ВRАF V600 не изучена.

Снижение ФВЛЖ, дисфункция левого желудочка

В клинических исследованиях у пациентов, получавших препарат Мекинист, отмечалось снижение ФВЛЖ. Медиана времени до развития дисфункции левого желудочка, сердечной недостаточности или снижения ФВЛЖ у пациентов, получавших лечение препаратом

Мекинист в монотерапии или в комбинации с дабрафенибом, составила от 2 до 5 месяцев.

У пациентов с заболеваниями, которые могут сопровождаться нарушением функции левого желудочка, применять препарат Мекинист следует с осторожностью. У всех пациентов ФВЛЖ следует оценить перед началом терапии препаратом, а также проводить периодический контроль в течение 8 недель после начала лечения, и далее на протяжении лечения препаратом по клиническим показаниям.

Кровотечение

На фоне приема препарата Мекинист как в монотерапии, так и в комбинации с дабрафенибом зарегистрированы серьезные случаи геморрагических явлений. В клинических исследованиях у 6 пациентов из 559, получавших препарат Мекинист в комбинации с дабрафенибом по поводу нерезектабельной или метастатической меланомы, развилось внутричерепное кровоизлияние с летальным исходом. В клиническом исследовании адъювантной терапии препаратом при меланоме не отмечено случаев кровотечения с летальным исходом. В клиническом исследовании при применении препарата Мекинист в комбинации с дабрафенибом по поводу распространенного немелкоклеточного рака легкого внутричерепное кровоизлияние с летальным исходом развилось у 2 пациентов из 93 (2%). При появлении симптомов кровотечения пациенту следует немедленно обратиться за медицинской помощью.

Артериальная гипертензия

При применении препарата Мекинист у пациентов с ранее существующей артериальной гипертензией или без нее были отмечены эпизоды повышения артериального давления. Следует измерять артериальное давление перед началом терапии препаратом и контролировать далее во время лечения, при необходимости следует контролировать артериальную гипертензию при помощи стандартной терапии.

Интерстициальная болезнь легких (ИБЛ)/пневмонит

В клинических исследованиях у 2,4% пациентов, получавших лечение препаратом Мекинист, развились ИБЛ или пневмонит; всем пациентам потребовалась госпитализация. Медиана времени до первых проявлений ИБЛ или пневмонита составляла 160 дней (от 60 до 172 дней). Следует отменить лечение препаратом Мекинист до получения результатов клинического обследования у пациентов с подозрением на ИБЛ или пневмонит, в том числе у пациентов с новыми или прогрессирующими симптомами и признаками, включая кашель, одышку, гипоксию, плевральный выпот или инфильтраты. При подтверждении диагноза ИБЛ или пневмонита, связанных с приемом препарата, лечение препаратом Мекинист следует прекратить.

Рабдомиолиз

У пациентов, принимавших препарат Мекинист, были описаны случаи рабдомиолиза, в некоторых случаях пациенты могли продолжать прием препарата. В более тяжелых случаях требовалась госпитализация, прерывание или полное прекращение лечения препаратом. При появлении признаков и симптомов рабдомиолиза следует провести соответствующее обследование и лечение.

Нарушение зрения

При применении препарата Мекинист отмечалось развитие нарушений зрения, включая хориоретинопатию, ОПЭС и ОВС. В клинических исследованиях отмечены такие симптомы как нечеткость зрения, снижение остроты зрения и другие явления со стороны органа зрения. Препарат Мекинист не рекомендуется применять у пациентов с ОВС в анамнезе.

Перед началом лечения препаратом следует провести тщательное офтальмологическое обследование и при клинической необходимости повторять его во время терапии. При возникновении жалоб на нарушение зрения у пациентов, получающих терапию препаратом, следует провести дополнительное офтальмологическое обследование. При выявлении поражения сетчатки следует незамедлительно прервать лечение препаратом и обратиться к специалисту по заболеваниям сетчатки. При выявлении ОВС лечение препаратом Мекинист следует полностью прекратить. При выявлении ОПЭС следует придерживаться схемы коррекции дозы, указанной в таблице 3 (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Токсические поражения кожи

Кожная сыпь

В клинических исследованиях кожная сыпь наблюдалась приблизительно у 60% пациентов, получавших монотерапию препаратом Мекинист®, и у 24% пациентов, получавших комбинированное лечение с дабрафенибом. В большинстве случаев кожная сыпь имела степень тяжести 1 или 2 и не требовала прерывания лечения или снижения дозы.

Тяжелые НЯ со стороны кожи

При применении препарата Мекинист как в монотерапии, так и в комбинации с дабрафенибом, возможно развитие случаев тяжелых поражений кожи, включая синдром Стивенса-Джонсона и лекарственную сыпь с эозинофилией и системными проявлениями.

Данные поражения кожи могут угрожать жизни пациентов и приводить к летальным исходам. До начала терапии пациенты должны быть проинформированы о необходимости контроля за состоянием кожи и срочного обращения за медицинской помощью в случае развития признаков и симптомов подобных состояний. В случае появления признаков и симптомов тяжелых токсических поражений кожи терапию следует прекратить.

Венозная тромбоэмболия

При применении препарата Мекинист как в монотерапии, так и в комбинации с дабрафенибом, возможно развитие случаев тромбоэмболий, включая тромбоз глубоких вен и легочную эмболию. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости срочного обращения за медицинской помощью в случае развития симптомов венозной тромбоэмболии.

Нарушения со стороны печени

В клинических исследованиях с применением препарата Мекинист были отмечены НЯ со стороны печени. Рекомендуется проводить контроль функции печени каждые 4 недели в течение 6 месяцев после начала лечения препаратом Мекинист. Впоследствии контроль функции печени может быть продолжен по клиническим показаниям.

Лихорадка

У пациентов, получавших препарат Мекинист как в монотерапии, так и в комбинированной терапии с дабрафенибом, отмечалось появление лихорадки, чаще при применении комбинированного лечения. При применении дабрафениба в дозе 150 мг2 раза в сутки в комбинации с препаратом Мекинист в дозе 2 мг 1 раз в сутки по поводу нерезектабельной или метастатической меланомы в половине случаев первые эпизоды лихорадки отмечались в первый месяц комбинированной терапии, при этом приблизительно у 1/3 пациентов, получавших комбинированную терапию, отмечалось 3 или более эпизодов лихорадки. Данное состояние может сопровождаться выраженной дрожью, обезвоживанием и артериальной гипотензией, в редких случаях возможно развитие острой почечной недостаточности. Во время и после тяжелых эпизодов лихорадки следует контролировать концентрацию креатинина в сыворотке крови и другие показатели функции почек. Отмечены случаи тяжелой неинфекционной фебрильной лихорадки. При применении препарата в клинических исследованиях данные состояния успешно купировались коррекцией дозы дабрафениба и/или приостановлением терапии с применением поддерживающего лечения.

Колит и перфорация органов желудочно-кишечного тракта

У пациентов, получавших препарат Мекинист как в монотерапии, так и в комбинации с дабрафенибом, отмечены случаи колита и перфорации органов желудочно-кишечного тракта с летальным исходом. Следует с осторожностью проводить лечение препаратом Мекинист как в монотерапии, так и в комбинации с дабрафенибом у пациентов с факторами риска развития перфорации органов желудочнокишечного тракта, в том числе с наличием в анамнезе дивертикулита, метастазов в органы желудочно-кишечного тракта, а также при одновременном применении препарата с другими лекарственными средствами с установленным риском развития перфорации органов желудочно-кишечного тракта. При появлении симптомов колита или перфорации органов желудочно-кишечного тракта пациенту следует немедленно обратиться за медицинской помощью.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Исследования, посвященные влиянию траметиниба на способность управлять транспортными средствами и механизмами, не проводились. Исходя из фармакологических свойств траметиниба, какое-либо негативное влияние на деятельность такого рода маловероятно. Оценивая способность выполнять действия, требующие быстрого принятия решений, специальных двигательных и когнитивных навыков, необходимо учитывать общее состояние пациента и профиль токсичности траметиниба.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 0,5 мг, 2,0 мг.

2 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить флакон в пачке, при температуре от 2 до 8 °С. После вскрытия флакон хранить при температуре не выше 30 °С не более 30 дней. Хранить в недоступном для детей месте.

По рецепту.